基石药业-B（2616.HK）：已递交2项新药上市申请，商业化进程加速

专注于抗肿瘤领域的基石药业-B（2616.HK）已经在港交所上市1年，近日公司公布首份年报成绩单。此前，格隆汇曾在公司发布2019半年报时发布公司业绩解读《PD-1/PD-L1赛道，基石药业（2616.HK）凭什么弯道超车？》，将公司的研发管线聚焦在备受瞩目的PD-（L）1赛道上。然而在公司发布2019年全年业绩上，格隆汇惊喜的发现，公司不仅在核心产品上开始进入新药申请的产品收获期，更在内部研发+外部合作双重驱动下，正在走向2.0版本的产品管线。

产品管线1.0：三大免疫肿瘤骨架药物资产基石药业在研发管线设计之初，就是选取PD-1、PD-L1以及CTLA-4三个靶点作为核心骨架药物进行研发试验，并选取更加有效的联合治疗，使得药物效果发挥更大的作用。

目前，公司共计拥有15种抗肿瘤候选药物，包括3种处于临床阶段的肿瘤免疫治疗骨架候选药物（PD-L1、PD-1以及CTLA-4抗体），其中5种处于临床后期候选药物正在进行关键试验。

图表一：在研产品管线

数据来源：公司公告，格隆汇整理

核心产品CS1001（PD-L1）：最快2020年提交新药上市申请随着PD-1产品开始纳入新医保目录，PD-1/PD-L1赛道的竞争也开始愈发激烈。目前国内尚未拥有国产PD-L1获批，根据Iih数据库显示，国内企业临床在研的PD-L1抗体共计有15个品种（涉及54个临床登记号），其中基石药业的CS1001（PD-L1）已有6个适应症进入临床III期。其中，进展最快包括经典型霍奇金淋巴瘤（HL）及自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTL），有望在2020年提交新药上市申请；而紧随期后的四期非小细胞肺癌（NSCLC）也取得了良好的临床进展，预计于2020年第三季度发布注册性试验关键数据。

那么在过去的一年中，有关CS1001（PD-L1）的研发进展如何？我们来看一组重磅临床数据。

以下是2019年基石药业在中国临床肿瘤学会CSCO、欧洲肿瘤内科学会ESMO和美国血液学会ASH三个重要会议上公布的有关CS1001（PD-L1）重要的临床数据情况：

（1）公司在2019年CSCO上公布CS1001（PD-L1）联合化疗针对食管癌的疗效和安全性（临床I期试验），客观缓释率（ORR）为77.8%，缓释持续时间（DCR）为88.9%；

（2）公司在2019年CSCO上公布CS1001（PD-L1）联合化疗针对胃/胃食管交界癌的疗效和安全性（临床I试验），客观缓释率（ORR）为62.1%，缓释持续时间（DCR）为82.8%；

（3）公司在2019年CSCO上公布CS1001（PD-L1）作为单药针对胆管癌/胆囊癌的疗效和安全性（临床I试验），客观缓释率（ORR）为10.3%，缓释持续时间（DCR）为37.9%；

（4）公司在2019年CSCO上公布CS1001（PD-L1）作为单药针对微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（MMR）肿瘤的疗效和安全性（临床I试验），客观缓释率（ORR）为38.1%，缓解持续时间（DCR）为57.1%；

（5）公司在2019年ASH上公布CS1001（PD-L1）作为单药针对复发/难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（-ENKTL）的疗效（临床II期注册性试验）完全缓释率（CR）为31.8%，客观缓释率（ORR）为40.9%。

总体来看，目前公司正在进行CS1001（PD-L1）的总计6项注册性试验。其中，公司正在向国家药品评审中心（CDE）咨询HL及NKTL的注册策略，预计于2020年下半年提交HL适应症在中国大陆的新药申请，并可能于2020年下半年提交NKTL适应症在中国大陆的新药申请。

根据公开资料显示，中国PD-1/PD-L1的市场预测将达到50-100亿美元。其中，CS1001针对目前公布的适应症销售峰值将达到5亿美元，主要来自于大适应症非小细胞肺癌、胃癌以及食管癌。而公司的研发管线中，该产品在其他适应症的应用有望进一步提升产品的销售峰值。

CS1003（PD-1）与CS1002（CTLA-4）其他两大骨干药物CS1003是人源化的IG4亚型的抗PD-1单抗，具有同时识别人和小鼠PD-1的独特优势。根据中国I期桥接临床数据显示（2019年CSCO年会中公布），CS1003（PD-1）单药具有良好的安全性和耐受性，且在多种肿瘤类型中均观察到了抗肿瘤活性。

目前，公司已启动多项联合治疗的临床试验研究，包括：2019年12月CS1003（PD-1）联合拜耳公司的乐伐替尼（vii）疗法的全球III期试验，乐伐替尼为用于晚期肝细胞癌（HCC）患者的标准酪氨酸激酶抑制剂（TKI）；2019年12月在澳洲进行CS1003（PD-1）联合瑞戈非尼的临床I期试验实现首例患者给药等。

CS1002是全长全人源IG1亚型的抗CTLA-4单抗，根据2019年CSCO公布的数据显示，CS1002（CTLA-4）治疗耐受性良好，有可能成为继Iii（中国未上市）之后，下一个疗效突出的CTLA-4抑制剂。CS1002（CTLA-4）在2019年12月完成临床I期首次患者给药，并在2020年1月在澳洲进行与CS1003（PD-1）联合治疗实体瘤换成的临床I期试验剂量递增部分中实现首例患者给药，使得公司在这一联合治疗方案中处于领先地位。

产品管线2.0：更加先进的产品组合作为国内唯一一家同时拥有临床阶段PD-1、PD-L1以及CTLA-4产品的公司，基石药业并不满足于停留在三大靶点上，而是不断探索寻找，是否存在下一个类似于PD-1/PD-L1这样市场空间大、治疗疗效好的产品，这也就是基石药业研发创新的新方向，也就是2.0产品管线的核心思想。

如何打造更加先进的产品组合？按照公司披露的计划，公司将在原有的免疫肿瘤骨干药物和资产的基础上，寻找同类首创或者同类最优的多重特异性单抗/分子骨架，或者最大化PD-(L)1疗效的肿瘤微环境调节剂，未来也有可能寻找癌症疫苗，或者新的通路抑制剂。

具体操作上，对外引进优质资产，与国内外领先的生物医药公司合作，获得独家开发和商业化权益，对内展开重点临床开发，以肿瘤免疫联合疗法作为重点临床合作项目。

TIBSOVO®（Ivii)：同类首创,在美国获批上市，已在中国台湾提交新药申请TIBSOVO®（ivii）是全球同类首创IDH1抑制剂，已经获得美国FDA批准治疗伴有IDH1突变的急性髓系白血病（IDH1AML）。基石药业已在2018年6月获得Ai独家许可，可以在中国地区（包括港澳台）对TIBSOVO®（Ivii)进行临床开发及商业化开发。

2019年5月，TIBSOVO®（ivii）的新药申请已提交台湾食品药物管理署（TFDA），用于治疗含有IDH1突变的复发难治性急性髓系白血病（IDH1R/RAML），预计将于2020年获得市场批准。IDH1AML的两项注册性试验正在中国进行：一项IDH1R/RAML的注册性试验预计于2020年完成试验，并于2021年上半年在中国提交新药申请；另一项试验针对不符合强化治疗条件的新诊断的IDH1AML患者。

AYVAKITTM（viii）：同类首创,在美国获批上市，已向中国台湾提交新药申请Bi研发的AYVAKITTM（viii）是全球同类首创PDGFRA/KIT抑制剂，首个获得美国FDA批准的胃肠道间质瘤（GIST）精准疗法，也是PDGFRA外显子18突变体(包括D842V突变)GIST的唯一高活性疗法。

基石药业作为拥有AYVAKITTM（viii）在中国地区（包括港澳台）独家开发及商业化许可的公司，目前已经在台湾针对用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）不可切除或转移性GIST适应症提交新药申请。

此外，公司在中国针对无法切除或转移性GIST的患者已启动AYVAKITTM（viii）的两项注册性试验。一项试验是中国药代动力学桥接研究，用于治疗PDGFRA外显子18突变的晚期GIST，预计于2020年上半年将在中国提交新药申请。另一项试验在三线GIST中进行，作为一项比较AYVAKITTM（viii）和瑞戈非尼全球III期试验的一部分。该研究已经完成招募，预计于2020年第二季度将获得全球临床试验关键数据，并于2020年下半年于中国提交新药申请。

Pii（RET）：潜在同类首创，已启动美国FDA新药上市滚动申请Pii是首个针对RET突变非小细胞肺癌的潜在同类首创RET抑制剂，目前已经启动美国FDA新药上市滚动申请。

作为拥有ii中国地区（包括港澳台）独家开发及商业化许可的公司，基石研究ii用于治疗RET突变的NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）和其他晚期实体瘤。目前已经完成了在中国的RET融合阳性NSCLC适应症二线治疗队列研究的招募，并预期于2020年下半年在中国针对此适应症提交新药申请。此外，基石已启动一线RET融合阳性NSCLC的其他注册队列，预计于2020年上半年实现首例受试者给药。

强化基石肿瘤管线，赋能联合疗法开发今年，基石药业新增了与两家知名药企的合作。2019年6月，基石药业与拜耳达成以中国为重点的全球临床合作关系，评估PD-L1药物CS1001联合拜耳的口服多激酶抑制剂瑞戈非尼在治疗包括胃癌在内的多种癌症时的安全性，耐受性，药代动力学特征以及抗肿瘤活性等在内关键数据，这也是双方合作开展的首个全球概念验证性研究。

此外，2019年5月基石药业与瑞士NThiAG达成区域性独家协议，主要针对NM21-1480的开发和商业化。NM21-1480是一种针对PD-L1，4-1BB和人血清蛋白的单价三特异性抗体片段分子。此次基石药业获得NM21-1480的开发和商业化，不仅能够在未来商业化中，获得大中华区，韩国以及新加坡独家开发和商业化NM21-1480的权利，还能够间接获得N独创的多特异性抗体技术平台的使用。

2020年：商业化加速，产品进入收获期2019年，公司在研发产品上获得了多项重大进展。截至目前，已有两款新药在台湾提交上市申请。2020年，公司预计一款新药上市申请获批，另有多款新药计划提交上市申请。由此，公司商业化进程正积极推进，并将为公司提供可预见的现金流。

具体来看，公司将会有TIBSOVO®（Ivii)在中国台湾提交新药上市申请预计在2020年获得批准并上市。此外，公司预计2020年将会有CS1001（PD-L1）、AYVAKITTM（viii）、ii(RET)三款药物提交新药上市申请，临床试验共计拥有30项，其中包括15项注册性试验。

图表四：2020年重大事件计划表

数据来源：公司公告，格隆汇整理

为了配合接下来一系列产品的商业化，公司聘请了前BMS中国大陆及香港地区总经理赵萍女士担任大中华区总经理及公司商业化负责人，并计划在2020年底前将商业化团队规模扩大至200人，并在2021年前进一步提升至400人。

与此同时，公司为生物制剂及小分子配备强大的生产能力，目前已与新建元（苏州工业园区所属企业）签订协议建设生产基地，规划总计容面积近100,000㎡，预计产能达到26,000L大分子生物药和10亿片小分子化学药片剂和胶囊。该基地预计将于2020年上半年动工兴建。

小结2019年初，基石药业成功在港交所上市。而仅仅一年左右的时间，公司就有两款创新药提交新药申请，意味着公司正在加速向商业化进程推进转型。这一进程也获得了资本市场的积极关注。目前，公司取得了5家顶级金融机构的推荐，包括高盛、摩根士丹利、摩根大通、瑞银与招商证券（香港）。

正如产品需要更新换代来跟上时代的发展，观察公司的发展路径可以发现，公司也在通过升级产品管线来丰富与应对日益扩大的肿瘤市场。更加强大的产品管线2.0，配合不断升级完善的商业化能力，变身成为“现金牛”指日可待。

基石药业(2616.HK)WCLC公布舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌注册性临床研究的更新数据

全球肺癌致死人数在各类肿瘤中长期排在第一位，而晚期非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌整体的一半以上，且发病原因复杂，病患情况多变，治疗难度较高。近年来，业界不断针对晚期NSCLC开发新的靶向疗法和免疫疗法，以期满足目前明显的临床需求缺口，而免疫疗法中的PD-(L)1单抗已逐渐成为晚期NSCLC的基础用药。

9月14日，由国际肺癌研究协会举办的2021年世界肺癌大会(2021IASLCWCLC)上，港股上市创新药企基石药业(2616.HK)以口头报告形式公布了舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌注册性临床研究(GEMSTONE-302)的更新数据。

此次更新数据显示：继去年期中分析时达到主要疗效终点后，本次延长随访时间的数据显示，舒格利单抗联合化疗进一步增强了主要疗效终点无进展生存期(PFS)获益。患者疾病进展或死亡风险降低52%，并显示出总生存期(OS)获益的趋势，2年生存率为47.1%。同时，这一延长随访时间的数据进一步证实了舒格利单抗联合化疗可为患者带来持久的生存获益。独特的作用机理和在多个肿瘤中取得的同类最佳的临床数据显示出了舒格利单抗的巨大潜力。

GEMSTONE-302研究是一项注册性临床研究，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该研究采用了创新性设计，同时纳入鳞状和非鳞状的NSCLC患者。截至数据截止日期(2021年3月15日)，中位随访时间18个月，在纳入的479例患者中，24.7%的患者仍在接受舒格利单抗联合化疗治疗，7.5%的患者仍在接受安慰剂联合化疗治疗。

作为中国首个同时覆盖鳞状和非鳞状一线NSCLC患者的III期临床试验，GEMSTONE-302研究此次公布的更新数据非常优秀。舒格利单抗联合铂类化疗对比安慰剂联合铂类化疗，舒格利单抗组中位无进展生存期(PFS)延长了4.1个月，疾病进展或死亡风险降低比例达到52%，中位总生存期延长了5.1个月，客观缓解率和12个月PFS率分别高于安慰剂组23.1%和21.6%。更重要的是，在鳞癌和非鳞癌细胞组织亚型中，以及在PD-L1三个不同表达水平的亚组中，全部显示出PFS获益。

对此，GEMSTONE-302研究中国主要研究者、上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示，“本次GEMSTONE-302研究的PFS最终分析结果显示，在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，相比安慰剂联合化疗，舒格利单抗联合化疗进一步显著延长了IV期NSCLC患者的PFS，OS数据已显示出获益趋势，2年的总生存率接近50%，我们期待舒格利单抗联合化疗为患者带来更长的生存获益可期。”

“我们高兴地看到舒格利单抗联合化疗进一步增加了PFS获益，并且在不同细胞组织亚型(鳞状和非鳞状)和不同PD-L1表达亚组中PFS均有获益，同时总生存期显示出了明显获益趋势。”基石药业首席医学官杨建新博士表示，“舒格利单抗在局部晚期(III期)和转移性(IV期)NSCLC的优异数据让我们坚信舒格利单抗在所有PD-1和PD-L1单抗中具备成为同类最优的潜质。同时我们将继续推进舒格利单抗在食管鳞癌、胃癌、复发/难治性自然杀伤T细胞淋巴瘤的注册性临床研究，惠及更多肿瘤患者。”

舒格利单抗是全球第一款有望覆盖III期和IV期NSCLC患者人群的PD-(L)单抗，已在多项临床研究中显示出其安全有效。其用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者的新药上市申请，已于2020年11月被中国国家药品监督管理局(NMPA)受理；用于治疗同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期NSCLC患者的新药上市申请，已于今年9月被NMPA受理。基石药业已就舒格利单抗海外权益与美国EQRx公司达成合作，快速推进在多国的各适应症注册工作；同时，就该品种在中国大陆的商业化权利，与辉瑞形成密切合作关系。

本文源自格隆汇

PD-1/PD-L1赛道，基石药业（2616.HK）凭什么弯道超车？

无论是去年港交所修改上市条例还是今年科创板的设立，多项政策都为众多未盈利生物科技型企业开启资本市场的大门。而在创新药企中，研发关于PD-1/PD-L1靶点药物的企业尤为多，国内获得临床批文并进行试验的企业数就已经超过23家，竞争激烈。我们从产品的情况，治疗方式以及公司状况上将唯一一家同时布局研发PD-1.PD-L1以及CTLA-4靶点药物的基石药业，与其他同类公司进行比对探讨，到底凭借什么本事，实现弯道超车？

临床进度PK:PD-L1头部玩家

PD-1（Ph1）是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。T细胞作为“人体卫士”，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。在生存压力下，肿瘤细胞会根据T细胞上的蛋白PD-1，产生PD-L1蛋白（PD-1的配体），与T细胞上的蛋白PD-1结合后发出抑制信号，从而阻止T细胞正常运作，并诱导T细胞凋亡。

自从发现肿瘤细胞抑制T细胞正常运作的机理后，众多科学家开始针对PD-1/PD-L1靶点研发相应的药物用作肿瘤治疗。该类治疗方法具备安全性高，具有针对性，副作用小等特点，国内外创新药企争先研制相应药物。

目前海外已有上市的K药（K）和O药（Oiv），已形成头部竞争格局，2018年全球销售额分别为71.7亿美元以及67.4亿美元，并在国内也已经拿到批文上市。

图表一：PD-1/PD-L1作用机理

图片来源：公司公告，格隆汇整理

值得关注的是，K药与O药的靶点均在PD-1上，而对于PD-L1靶点，国内尚未有上市产品，处于获批临床阶段的共计6家，进度最快的基石药业（R/RHL与R/RNKTL），思路迪（胆道癌），恒瑞医药（小细胞肺癌）处于临床III期，在这几家中，作为第一梯队的基石药业，两款适应症均在注册性临床II期，下一阶段直接进入NDA流程，从目前进度情况来看，临床进展顺利，在研发PD-L1中处于领先地位，尤其值得关注。

图表二：国内已获批临床PD-L1研发进度

数据来源：各公司公告，格隆汇整理数据统计截至2019年7月

备注：R/RHL与R/RNKTL的临床进度为注册性临床II期，下一阶段为NDA

治疗方式PK：肿瘤免疫联合疗法更有成效

虽然基石药业是PD-L1是研发领先机构，但目前国内针对PD-1毕竟已经有获批上市的药物，所以在与同类企业比拼研究进度之外，亦是在更有成效的治疗方式上进行PK，肿瘤免疫联合疗法就是不错的选择。

实际上，针对大部分实体瘤，单独使用PD-1/PD-L1抗体的有效率仅有20%，远低于预期使用效果。如何将药物发挥最大的作用，目前最高效的解决方案便是联合治疗。联合治疗是一种综合解决方案，是将放疗，化疗以及靶向治疗三种治疗方式结合起来进行配合治疗。联合疗法通过结合多种治疗方式，减少单一治疗方式带来的弊端，让药物效果发挥更大作用。

根据已有公开数据统计显示，目前已通过肿瘤免疫联合疗法，降低例如晚期非小细胞肺癌，肝癌，肾癌等死亡风险率，提高药物的有效率。例如：（i）PD-1联合化疗：针对晚期非小细胞肺癌患者，PD-1/PD-L1抗体联合化疗比单独使用化疗，有效率更高，生存期更长，死亡风险可降低50%；（ii）PD-1联合CTLA-4：针对后期较差的晚期肾癌患者，PD-1抗体Oiv联合CTLA-4抗体Yv,有效率高达42%，包括9%患者完全消失，而传统靶向药舒尼替尼有效率仅有27%；（iii)PD-L1联合贝伐单抗：针对晚期肝癌患者，PD-L1抗体Ti联合贝伐单抗，被美国FDA授予突破性疗法，有效率高达65%。

采用肿瘤免疫联合疗法，使得药物的治疗适应症范围更广，作用效果更佳，这也是基石药业使用联合疗法的优势所在。在2019年ASCO上，拜耳公司公布了其抗癌药物瑞戈非尼联合施贵宝PD-1药物用于晚期胃癌和结直肠癌的喜人数据。图表三中显示，在治疗胃癌时，单一抑制剂P的客观缓解率(ORR)仅为13%，而使用两种抑制剂Rfi与Niv可以达到44%的客观缓解率，大大提高了药物的使用效果。而在MMR或MSS表型结直肠癌的适应症上，2019年ASCO更新了两种抑制剂Rfi与Niv联合治疗的效果，客观缓解率为33%，远高于Rfi单一的客观缓释率2%。

图表三：有关治疗胃癌和结直肠癌联合治疗效用比对

数据来源：公司资料，格隆汇整理

若一家药企能够同时生产多类型药物，通过自身多款产品组合或与现有治疗方式组合扩大适应症范围并提高疗效，必能比研究单一疗法的药企更易取得市场上的成功，而基石药业正是这样理想的企业。

产品管线PK：管线布局全面，核心产品为fi-i-

基石药业的产品管线布局全面，同时拥有PD-1，PD-L1，CTLA-4三款靶点，是国内唯一一家研发覆盖三种靶点的创新药企。三种靶点均在一家公司被研究开发，相互之间的联合治疗方式也能够更加顺畅高效。

基石药业的产品管线都关注在肿瘤领域。截至2019年7月31日，基石药业包括拥有15种针对肿瘤的候选药物，其中10种候选药物已经递交23项IND/CTA申请，21项IND/CTA已获得批准，包括CS1001(PD-L1抗体）以及CS1003（PD-1抗体）取得美国FDA的两项批准以及CS1002（CTLA-4抗体），CS1003（PD-1抗体），CS3006（MEK抑制剂）以及CS3003（HDAC6抑制剂）取得TGA的四项批准。

图表四：基石药业产品管线

数据来源：公司公告，格隆汇整理

基石药业最核心产品CS1001（PD-L1靶点），目前已进入临床III期，有望成为首个国产PD-L1产品。

根据现有研究数据，CS1001(PD-L1抗体)具有潜在的安全性和更优疗效的特征，能降低患者的免疫原性毒性风险，与同类药物相比更具有安全性和耐受性。根据招商证券预测，CS1001很可能在2021年成为在中国最早获批用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的PD-L1之一，成为最先批次上市的作用于PD-L1靶点的国产创新药。

此次基石药业半年报，公布了关于CS1001的关键性进展。在患者给药上，截至2019年7月31日，CS1001临床上已经实现超过650名患者给药。在细分适应症的进展上，已经推进(i)注册性HL和NKTL的两项单一疗法的II期临床试验的临床进展；(ii)单一疗法用于三阶段非小细胞肺癌患者的临床III期试验；(iii)联合标准疗法用于治疗四阶段非小细胞肺癌患者的临床III期；(iv)联合标准疗法用于胃癌患者的临床III期试验。

图表五：CS1001临床进展

数据来源：公司公告，格隆汇整理备注：*为尚未公开日期

为了进一步挖掘CS1001的市场潜力,除了上述临床试验外,基石药业还计划针对CS1001联合疗法开展临床试验，其中2019年6月已获批在中国启动一项有关CS1001联合fiii(CS3008)用于局部晚期或转移性HCC患者的临床试验。此外，基石药业已经将未来一年有关联合疗法的进程列上日程：(i)2019年下半年及2020年上半年进行CS1001联合瑞戈非尼用于多种适应症的I期试验；(ii)2019年下半年在中国进行CS1001与fiii(CS3008)联合用于治疗HCC患者的I期试验；及(iii)2019年下半年在亚太进行CS1001与PARP抑制剂联合用于治疗实体瘤患者的I期试验。

值得一提的是，CS1001-101的临床I期研究的相关摘要近日已被2019年ESMO接受，并将通过海报形式在大会上公布研究数据。随着下半年CSCO等行业协会年会的召开，公司将公布关于PD-L1（CS1001）、PD-1单抗和CTLA-4单抗更多的临床数据，包括单一疗法以及联合疗法对应的适应症的关键性数据结果，倘若数据结果显示疗效优异，将会为基石药业的药品上市进度起到催化剂的效用。

商业化进程PK：与多家药企合作，获独家销售许可

除去拥有针对PD-L1靶点药物的CS1001等自主研发的产品外，基石药业也与其他药企进行合作，推进产品商业化进程，并获得相应的独家销售许可资格。

2018年6月，基石药业已经获得AiPhi(NASDAQ:AGIO)与BiMii(NASDAQ:BPMC)在大中华地区开发以及商业化王牌产品的独家许可，其中从Ai引进的一个药物已在台湾提交了NDA申请，用于治疗复发难治性急性髓细胞白血病。

Ivii（CS3010,AG-120）作为Ai的重磅产品，是一款用于治疗IDH1突变癌症（包括AML、胆管癌及神经胶质瘤）的药物。Ivii作为全球首款IDH1抑制剂，在2018年7月获美国FDA批准用于治疗对应症状，并在台湾也已经提交NDA申请，相信很快便可进行商业化生产销售。基石药业拥有其在大中华地区的独家销售许可，一旦药物上市便可获得充足的现金流。

而与Bi的合作中，基石药业一共拿下3款药的权益，均是全球首款创新药或全球潜在首款创新药。其中Aviii（CS3007，BLU-285）是全球首款创新药，在三款药中进展最快。Aviii（CS3007，BLU-285）用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)及系统性肥大细胞增多症(SM)，目前已取得美国FDA的突破性疗法认定，并向美国与欧盟提交NDA申请，Bi正在评估该药物在其他领域的疗效。另外两款药Pii(CS3009,BLU-667)与Fiii（CS3008，BLU-554）均可能是全球首款创新药。截至公司发布半年报为止，Pii（CS3009，BLU-667）已获得美国FDA用于治疗RET融合的非小细胞肺癌的罕见病资格认证，中国地区有关非小细胞肺癌一线治疗已完成首组患者给药。而Fiii（CS3008，BLU-554）已被美国FDA指定为罕见病药物，在中国开发独立或联合CS1001使用，用于治疗HCC患者已完成首组患者给药。

今年基石药业新增与两家知名药企进行合作。2019年6月，基石药业与拜尔达成以中国为重点的全球临床合作关系，评估PD-L1药物CS1001联合拜尔的口服多激酶抑制剂瑞戈非尼在治疗包括胃癌在内的多种癌症时的安全性，耐受性，药代动力学特征以及抗肿瘤活性等在内关键数据，这也是双方合作开展的首个全球概念验证性研究。

此外，2019年5月基石药业与N（NThiAG）达成区域性独家协议，主要针对ND021的开发和商业化。ND021是一种针对PD-L1，4-1BB和人血清蛋白的单价三特异性抗体片段分子。此次基石药业获得ND021的开发和商业化，不仅能够间接获得N独创的多特异性抗体技术平台的使用，更能够在未来商业化中，获得中国，韩国以及新加坡独家开发和商业化ND021的权利。

核心人才PK：专业管理团队，顶尖研发背景

相较于其他药企而言，基石药业的管理层拥有丰富的管理经验，核心高管均在顶尖创新药企或在投行医疗板块曾任职高管，负责PD-1/PD-L1方向的肿瘤开发，临床审批或投融资等相关工作，这也意味着基石药业在核心人才上，拥有豪华装备。

具体来看，管理与研发团队包括：江宁军博士（CEO），杨建新博士（CMO），叶霖先生（CFO），袁斌博士（CBO），王辛中博士（CSO），谢毅钊博士（CTMO)等人。

江宁军博士曾担任赛诺菲中国分公司的全球总裁兼研发主管，临床运营部全球副总裁等职，负责监督79项临床试验，帮助赛诺菲在亚太地区获得30项新药批准。杨建新博士曾在美国和中国的抗肿瘤药物生物医学研究和临床开发领域从业超过21年，领导百济神州的肿瘤管线产品临床开发团队，开发了第一个源于中国的抗PD-1单克隆抗体。叶霖先生曾在投资银行和跨国生物制药公司工作超过20年，领导高盛在中国和亚洲医疗保健市场的研究工作。

袁斌博士曾担任默克公司(NYSE：MRK)的晚期肿瘤BDL执行董事兼全球负责人，在K临床联合合作伙伴关系和几项肿瘤免疫药物交易中发挥了重要作用。王辛中博士则负责内部研发项目的开发以及研究性新药(IND)的推进和申请，负责与行业合作伙伴和学术机构建立合作关系，推动药物开发的创新，曾担任默克公司肿瘤研究研究主任和高级首席科学家，并领导及监督与免疫调节受体计划有关的研究项目。谢毅钊博士负责药物从早期临床直至概念验证阶段(Pff)的临床开发,并负责监管临床生物标记物的开发和应用,曾担任默克公司肿瘤早期临床研发部执行总监，负责监管肿瘤免疫治疗相关新药的早期研发。

此外，基石药业还聘请多家拥有联合疗法方面经验的专家组成科学团队，包括前任ASCO主席PB，前任AACR主席EizhJff，AACR肿瘤免疫学主席邹伟平,前国际肝癌协会主席RihFi。

基石药业的发展规划：现金充裕，自有产能逐步增长

拥有核心产品CD1001药品，走联合其他药物一起治疗的肿瘤免疫（IO）联合疗法方式，自主研发外加拥有即将商业化产品的独家许可权外，未来基石药业的发展规划又是如何？

作为未盈利创新药企，需要充裕的现金支撑研究及企业经营，并有足够的产能把研发转化为产品。而基石药业恰恰满足创新药企良性持续发展的条件。

基石药业此次公布的财务报表，基石药业的其他收入为2861万元人民币，同比增长6.16倍，其他收入同比增长来源主要是银行存款利息和货币市场基金的净值增长收益。根据基石药业的财务报表，2019年上半年现金以及其等价物有16.6亿元，这意味着基石药业持有足够的现金应对不可预测的研发费用投入，能够持续健康经营为研发提供后勤保障。

图表六：基石药业财务摘要

数据来源：公司公告，格隆汇整理

另一方面，原本纯依靠药明进行研发外包的基石药业，开始建立自己的研发以及产业化基地。2019年8月6日全球研发总部以及产业化基地项目落地，落户苏州工业园区。根据公司公告披露，整体项目预计2020年动工，预计产能将达到26000L大分子生物药和10亿片小分子化学药片剂和胶囊。苏州产业基地的落地，配合着基石药业已经到达临床III期即将上市的CS1001等产品，将支持基石药业形成“自建+外包”的混合生产模式，两条生产线互为补充，保证产能，为研发效率、扩展合作以及后续产品生产提供更广阔的空间。

小结

在PD-1/PD-L1的竞争上，本土药企可谓是百家争鸣，百花齐放。如何能够在这其中突出重围，实现弯道超车，基石药业的布局给了我们很好的答案。

首先是在竞争最激烈的细分市场中取得了研发领先优势；其次是同时在多研发领域布局，通过多产品管线布局，实现联合疗法实践中的共药优势；再者与领先药企商业合作，取得现有商品销售现金流及技术支持。最后凭借自身财务优势及自有产能的建立，实现企业长久健康发展。

这一系列商业布局的背后，离不开优秀的管理团队和研发团队的支持。在未来的道路上，基石药业手中持有充足资金支持研发投入，在多维度积累企业竞争优势。随着苏州研发中心与生产化基地的落地，研发稳步推进，研发成果逐步转化，现在基石药业整体市值虽在100亿以上，但参考同类企业基石药业市场估值仍属于较低水平，后续仍有充足的投资空间可期。