我国儿童验血有了“专属参考区间”

现场采集标本。北京儿童医院供图

“长久以来，我国儿童的临床常规检验指标参考区间都是参考成人标准。但儿童并不是成人的‘缩小版’，他们有自身的生长规律，理应建立他们的专属参考区间。”近日，国家儿童医学中心主任、北京儿童医院院长倪鑫在接受《中国科学报》采访时表示，儿童检验指标参考区间的制定对儿科的疾病诊断、疗效观察、预后判断及健康评估都起着至关重要的作用。

但因儿童的自身特点，如生长发育快、不同发育阶段检验指标的参考区间存在明显差异等，使儿童检验指标参考区间的制定非常困难。

为解决这一难题，2016年，受国家卫生健康委医政医管局委托，国家儿童医学中心、北京儿童医院牵头开展“建立中国儿童临床常规检验指标参考区间”项目工作，倪鑫担任该项目负责人。

历时6年，此项工作已顺利结题，并制定了《儿童血细胞分析参考区间》（WS/T779-2021）与《儿童临床常用生化检验项目参考区间》（WS/T780-2021）2项卫生行业标准，于今年10月1日起在全国正式实施。

参考区间的困惑

采访中，记者了解到这样一则真实案例。

2019年8月，赵明（化名）还没有从“新晋爸爸”的喜悦氛围中走出，就被告知女儿因脑膜炎需要住院治疗。

“当时，女儿因厌奶去医院检查，拿到抽血结果后，大夫要求立即住院。”赵明说，因新生儿病房不能陪护，女儿刚出生14天，只能“丢”她一个人在医院病房里。

经过20多天的治疗，他的女儿痊愈回家。不过，因其肝功指标异常（丙氨酸氨基转移酶与天冬氨酸氨基转移酶均高于参考区间值上限40U/L），医生建议出院后两周复查一次。

“每次孩子都要空腹过来，还得扎头皮针，抽静脉血。孩子哇哇哭，我也跟着掉眼泪。”回想起当时的情景，赵明仍然眼圈泛红。他说，最令他揪心的并不是女儿哭声，而是每次取化验单之前的忐忑心情。“想早点看到检查结果，但又怕指标不正常，那就得继续喂孩子吃药，再来复查。”

就这样，在接下来的半年时间里，赵明多次带女儿来医院复查肝功能。“因为她的指标——丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天冬氨酸氨基转移酶（AST）的数值每次都在55U/L左右徘徊，一直不正常。”

赵明告诉《中国科学报》，即便最后一次复查，女儿的肝功指标仍然未回落到参考区间。“后来，我特意找了一位高年资的医生。当她说出即便指标不正常也不必再来复查的时候，我的眼泪夺眶而出。”

其实，现实的临床工作中，很多儿科医生都面临着这样的困惑：患儿临床上并没有明显症状，但血液某些检验指标却一直处于参考区间外。

所谓的参考区间是指健康人群中检验指标95%测量值的分布范围，是疾病诊断与疗效评估的标准。“但因健康儿童个体筛查专业性强、儿童年龄组划分细、儿童血标本采集困难等原因，我国常规检验指标参考区间尚无儿童标准，这在一定程度上影响了儿童疾病的精准诊断和治疗。”北京儿童医院检验中心主任技师宋文琪表示，对于上述病例，如果按照新的标准，丙氨酸氨基转移酶与天冬氨酸氨基转移酶均在参考区间内。

因此，儿童参考区间如果仅参照成人标准的话，遇到某个指标不正常时，就可能导致患儿进行反复复查，给家长和患儿带来痛苦和困扰。

“经验丰富的儿科医生，遇到某些指标检测值不正常时，往往采取保守的态度，先进行观察，因为他们已感觉到成人的参考区间是不适用于儿童的，但儿童的检测值应该是多高，一直没有循证医学证据。”北京儿童医院临床流行病与循证医学中心主任彭晓霞说，没有能准确反映儿童自身生长发育与健康状况的参考标准，确实会导致不必要的就医需求。

层层筛选与把关

鉴于上述情况，北京儿童医院牵头组建了包含24家分中心以及临床、检验、保健、流行病学与统计学专家参加的多中心协同研究网络，在我国东北、华北、西北、西南、华中、华南、华东7个地区的22个省区市，完成了15150位0~18岁健康青少年儿童的流行病学调查。

彭晓霞告诉《中国科学报》，为了确保数据具有代表性，每个地区入选参考个体约1800人；参考个体数量在28天~19岁以下人群中均匀分布；男女比例接近1：1。最终入选建立肝功能相关项目参考区间的参考个体共计11097人，肾功能及离子项目参考区间的参考个体共计11669人。

那么，如何筛选出健康的青少年儿童呢？

“每个中心分别在所在地区募集表观健康个体，征得知情同意，通过问卷调查、体格检查、实验室检查筛选参考个体。”宋文琪在接受《中国科学报》采访时说，项目组在开展工作之前，做了细致周全的规程制定与人员培训工作。

比如，问卷调查、体格检查就排除了包括先天性疾病、慢性系统疾病、肥胖、2周之内发热及罹患各种急性疾病等。之后，再通过实验室检查进一步排除不符合入组条件的人群。

除此之外，在血液采集之前，入组青少年儿童还有饮食、运动等方面的指导。比如，采血前3天保持正常的饮食、不做剧烈运动，采血前7天内停止服用各种治疗性药物或保健品、停止吸烟、饮酒或熬夜等。

“建立参考区间后，又重新招募7557位参考个体进行参考区间验证。”彭晓霞说，在对参考区间验证时，他们按照参考区间建立时的性别、年龄亚组划分标准，将验证数据划分亚组后，对各地区的验证数据分别与相应亚组的参考下限与上限值进行比对，超出下限或上限范围的验证参考值所占比例大于10％时，提示该参考区间可能不适用于该地区。

更难能可贵的是，为了确保此次研究数据的准确性，项目组多次征求临床专家、检验专家、流行病学和统计学专家的意见，才最终确立参考区间。

期待更广泛推广

据倪鑫介绍，此次公布的“儿童版”卫生行业标准，建立了28天~18岁儿童31项临床常规化验指标的参考区间，覆盖了80%儿科临床常规检查，包括儿童入园、入学必需的体检指标。标准涵盖肝功能、肾功能、电解质、骨代谢及全血细胞分析等疾病与健康评估所需核心指标，通过了7557例儿童青少年数据盲法验证，为参考区间的推广应用提供了坚实基础。

此外，上述标准不仅针对不同年龄、不同性别的儿童建立了常规检验指标参考区间，还兼顾了临床对静脉血、末梢血不同标本类型参考区间的需求，准确地反映了儿童健康状态及生长发育特征。

新建参考区间科学地校正了原有参考区间的异常率，如碱性磷酸酶的异常率由25.3%下降到7.1%，血肌酐的异常率由47.1%下降到17.5%。

据悉，整个项目实施过程得到了国家卫生健康委医政医管局的大力支持，各级卫生健康委、教委、医疗机构、学校等相关机构给予了全力配合。项目组特别感谢参与项目的小小“志愿者”和家长们，他们为项目的顺利推进奠定了基础。

“这是我国第一版儿童参考区间卫生行业标准，将有助于提高我国儿童健康评估与疾病诊断的准确性，为实现我国儿科检验标准化及医疗机构间检验结果互认提供保障。”倪鑫期望，这一标准能在全国推广使用，造福青少年儿童。（记者张思玮）

来源：《中国科学报》

海贼王779，兔子加洛特萌性大发，路飞惨遭蹂躏！

海贼王动画779集中，加洛特收买了毛皮族的那个小猴子，成功偷偷上了路飞的船。在佩德罗拿到关于革命军的报纸后，船上的众人都知道了路飞的父亲就是革命家龙，革命军的一把手。

毛皮族兔子加洛特，得知了路飞的老爸是革命军老大，不由自主的称赞“好厉害”，然后加洛特要用毛皮族的方式，卡鲁秋了路飞，将脸贴到路飞的脸上摩擦摩擦..........

（摩擦摩擦，我的滑板鞋....）

然而，路飞却关注与报纸上的内容，没有过多理会加洛特

加洛特萌（兽）性大发，直接咬住路飞右边的耳朵，来回的拉动....被蹂躏的路飞完全没反应，在担心着萨博的安危........

在娜美与路飞对话是，加洛特切换位置到了左边的耳朵，来回拉动，路飞依然毫无表示........

看在一旁的佩德罗，看不下去了，一只手像拎小猫一样把加洛特拎起来

看看加洛特这手，太可爱了，绝对抢镜啊

被制止了的加洛特，依旧萌（兽）性大发，抬起佩德罗的手就是咬.........

（PS：海贼王~动漫~海贼王~动漫~海贼王）

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这些物品，揭示了“七七事变”的真相

今天是“七七事变”83周年纪念日。1937年7月7日夜，卢沟桥的日本驻军径自举行所谓军事演习，并称有一名日军士兵于演习时失踪，要求进入北平西南的宛平县城（今卢沟桥镇）搜查，中国守军拒绝了这一要求。日军随后向卢沟桥一带开火，向城内的中国守军进攻，史称卢沟桥事变或“七七事变”。

有大量史料和物品证明，卢沟桥事变是日本早有预谋、蓄意制造的。其中，日本绘制的军事地图、制作的“三鸟”瓷碟等物品便揭示了事变的真相。

日军绘制地图为侵华做准备

谁在卢沟桥开了第一枪？重庆市北碚区档案局公开的史料提供了新的佐证。

北碚区档案局公布的一张日军绘制的卢沟桥地区形势地图，记录了在1937年七七事变前后，卢沟桥附近地区的地理状况、交通干线、中日军队部署以及日军演习区域。地图上显示日军占领了卢沟桥地区大部分范围，还在永定河岸边设有射击场。这张图显示出日军在军事演习时肆意扩大范围，甚至将中国军队驻地划入演习区域，逼近卢沟桥战略重地，从三个方向对卢沟桥形成包抄夹击的态势，无底线向中国军队挑衅。

日军绘制的卢沟桥地区形势地图。（资料图）

另外，一张名为“东亚形势图”的地图，因详细标注了中国军用机场具体位置、重点防御地带等信息，而被认为是“日本早已为侵华做好了准备”的证据。

日本大阪每日新闻社1937年1月1日编制的这张地图，详细标注了中国各省份矿产资源、物产，例如四川标注物产大熊猫，各国大使馆位置，共产党、国民党兵力分布、数量、武器装备，还标注了重点防御地带、交通干线、重要跨境军需联络线等。

图上特别注明了共产党兵力分布状况，如陕甘宁根据地有军队20万，大别山脉、武夷山脉、甘肃六盘山脉以及四川、甘肃、宁夏交界。地带都标注有共产党军队在活动。该地图还清楚地标注了苏联军队在紧靠中国边境地区的军事部署和装备情况，而且将苏联驻军地域和中共活动地带用鲜艳的淡红色标记。

实际上，在事变之前，日本就从国内派出大量的专业技术人员，秘密潜入中国广大地区，编制地形图，调查各地资源物产，秘密收集国共两军兵力配置及部署，刺探中国军事情报，为全面侵华做了大量准备。

“三鸟”瓷碟提醒国人勿忘国耻

第二次世界大战胜利后，同盟国对日本战犯进行了公开审判。几年后，日本右翼势力出版了东条英机等甲级战犯的遗书，即所谓的《世纪之遗书》。书的封底是三只鸟向西飞去的图案，这是日本昭和军阀集团对外侵略扩张的象征（徽记）。所谓的“三鸟”，分别指1921年在德国南部小城巴登秘密聚会的日本驻外武官永田铁山、小钿敏四郎、冈村宁次，也被称为“三羽乌”或“三只乌鸦”。

有一种被发现的抗日时期日本瓷碟，就印有“三羽乌”侵略徽记，不仅如此，瓷碟上还透露出诸多侵略信息。该瓷碟于日本战败后遗留在了伪满洲国首都“新京”（即长春）。瓷碟采用印花工艺，豆青釉下蓝彩。碟内波涛汹涌的海面上有“三羽乌”经由日本海向西飞去的徽记；碟口周圈凹印密集短线似太阳射线，实为日本军旗的含义；款记为“歧”字，为歧阜县简称，1567年，织田信长攻克了当地的主城稻叶山城，并将之改名为歧阜县，其“歧”字来源于中国周文王龙兴之地岐山，这里用意是把对外侵略扩张的日军，美化成所谓“正义之师”。“歧”字下的数字“7·779”同样是一种隐喻，表示着日军全面发动侵华战争的“七七事变”时间，即1937年7月7日晚9时。

“三鸟”瓷碟。（资料图）

带有“三鸟”图案的金币和瓷碟。（资料图）

这种设计所表达的均与政治、军事、侵略内容相关。这些军事内容浑然一体，遥相呼应，共同昭示着日本军国主义全面发动侵华战争的真实写照。数字“7·779”不仅是“七七事变”的侵略时间，同时又是三鸟碟的核心内容，因为它是日本昭和军阀集团为纪念和炫耀全面发动侵华战争的“七七事变”而特别炮制的。“三鸟”瓷碟提醒国人要痛定思痛，不要忘记那段屈辱历史。

【参考文献】

1.李丹丹:《日军绘制的“卢沟桥地图”印证事变真相》，《党史信息报》2019年5月22日刊。

2.张军和:《铭记历史勿忘国耻——见证“七七”事变的日本“三鸟”瓷碟》，载于《东方收藏》。

【栏目指导】中共广东省委党史研究室

【内容整理】王聪

【党史精读栏目主持人】王聪张丽红

【作者】王聪

党史精读